Feldene 20 mg, gélule : posologie et effets secondaires (2024)

Le piroxicam est indiqué dans le traitement symptomatique del'arthrose, la polyarthrite rhumatoïde ou la spondylarthriteankylosante. En raison de son profil de tolérance (voir rubriquesPosologie et mode d'administration,Contre-indications et Mises en garde spéciales etprécautions d'emploi), le piroxicam ne doit pas être utilisé entraitement de première intention lorsqu'un traitement par AINS estindiqué.

La décision de prescrire une spécialité contenant du piroxicamdoit être basée sur l'évaluation de l'ensemble des risquesspécifiques à chaque patient (voir rubriquesContre-indications et Mises en garde spéciales etprécautions d'emploi).

Posologie

La prescription de spécialités contenant du piroxicam doit êtreinitiée par des médecins expérimentés dans le diagnostic et letraitement de patients atteints de maladies rhumatismalesinflammatoires ou dégénératives.

La dose journalière maximale recommandée est de 20mg.

La survenue d'effets indésirables peut être minimisée parl'utilisation de la dose nécessaire au soulagement des symptômes laplus faible possible pendant la durée de traitement la plus courte.Le bénéfice et la sécurité d'emploi du traitement doivent êtreréévalués dans les 14 jours. Si la poursuite du traitement s'avèrenécessaire, ce dernier devra être accompagné de réévaluationsfréquentes.

Dans la mesure où le piroxicam a été associé à une augmentationdu risque de complications gastro-intestinales, la possibilité derecourir à un traitement protecteur de la muqueuse gastrique (parex., misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons) doit êtresérieusem*nt envisagée, en particulier pour les patients âgés.

Fréquence d'administration

La gélule doit être prise au cours d'un repas.

Métaboliseurs lents du CYP2C9

Le risque d'effets indésirables dose-dépendants étant plusélevé, il convient d'administrer avec précaution le piroxicam auxpatients connus ou suspectés être des métaboliseurs lents duCYP2C9, sur la base du génotypage ou des antécédents/expériencesantérieures avec d'autres substrats du CYP2C9. Une réduction de ladose est à envisager (voir rubrique Propriétéspharmacocinétiques).

Mode d'administration

Voie orale.

La gélule est à avaler telle quelle avec un grand verred'eau.

Grossesse

L'inhibition de la synthèse des prostaglandines par les AINSpeut affecter le déroulement de la grossesse et/ou le développementde l'embryon ou du foetus.

Risques associés à l'utilisation au cours du 1^ertrimestre

Les données des études épidémiologiques suggèrent uneaugmentation du risque de fausse-couche, de malformationscardiaques et de gastroschisis, après traitement par un inhibiteurde la synthèse des prostaglandines en début de grossesse. Le risqueabsolu de malformation cardiovasculaire est passé de moins de1% dans la population générale, à approximativement 1,5 %chez les personnes exposées aux AINS. Le risque paraît augmenter enfonction de la dose et de la durée du traitement. Chez l'animal, ila été montré que l'administration d'un inhibiteur de la synthèsedes prostaglandines provoquait une perte pré et post-implantatoireaccrue et une augmentation de la létalité embryo-foetale. De plus,une incidence supérieure de certaines malformations, y compriscardiovasculaires, a été rapportée chez des animaux ayant reçu uninhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours de la phased'organogénèse de la gestation.

Risques associés à l'utilisation à partir de la12^ème semaine d'aménorrhée et jusqu'à la naissance:

A partir de la 12^ème semaine d'aménorrhée et jusqu'àla naissance, tous les AINS, par l'inhibition de la synthèse desprostaglandines, peuvent exposer le foetus à une atteintefonctionnelle rénale :

• in utero pouvant s'observer dès 12 semaines d'aménorrhée(mise en route de la diurèse foetale) : oligoamnios (peut survenirpeu de temps après le début du traitement et est généralementréversible à l'arrêt du traitement), voire anamnios en particulierlors d'une exposition prolongée.
• à la naissance, une insuffisance rénale (réversible ou non)peut persister en particulier en cas d'exposition tardive etprolongée (avec un risque d'hyperkaliémie sévère retardée).

La constriction du canal artériel peut survenir au cours dudeuxième trimestre (le plus souvent réversible à l'arrêt dutraitement).

Risques associés à l'utilisation au-delà de la24^ème semaine d'aménorrhéeet jusqu'à lanaissance:

Au-delà de la 24^ème semaine d'aménorrhée, les AINSpeuvent exposer le foetus à une toxicité cardio-pulmonaire(fermeture prématurée du canal artériel et hypertension artériellepulmonaire) et conduire à une insuffisance cardiaque droite foetaleou néonatale voire à une mort foetale in utero. Ce risqueest d'autant plus important que la prise est proche du terme(moindre réversibilité). Cet effet existe même pour une priseponctuelle.

En fin de grossesse, la mère et le nouveau-né peuventprésenter :

• un allongement du temps de saignement du fait d'une actionanti-agrégante pouvant survenir même après administration de trèsfaibles doses de médicament ;
• une inhibition des contractions utérines entraînant un retardde terme ou un accouchement prolongé.

En conséquence :

Sauf nécessité absolue, ce médicament ne doit pas être prescritchez une femme qui envisage une grossesse ou au cours des 5premiers mois de grossesse (24 premières semaines d'aménorrhée). Sice médicament est administré chez une femme souhaitant êtreenceinte ou enceinte de moins de 6 mois, la dose devra être la plusfaible possible et la durée du traitement la plus courte possible.Une prise prolongée est fortement déconseillée.

Une prise à partir de la 20^ème semaine d'aménorrhéejustifie une surveillance cardiaque et rénale. En cas de survenued'oligoamnios, ou de constriction du canal artériel, le traitementpar ce médicament doit être interrompu.

A partir du début du 6^ème mois (au-delà de 24semaines d'aménorrhée): toute prise de ce médicament, mêmeponctuelle, est contre-indiquée. Une prise par mégarde à partir decette date justifie une surveillance cardiaque et rénale, foetaleet/ou néonatale selon le terme d'exposition. La durée de cettesurveillance sera adaptée à la demi-vie d'élimination de lamolécule.

Allaitement

Les AINS passant dans le lait maternel, ce médicament estdéconseillé chez la femme qui allaite.

Fertilité

Comme tous les AINS, l'utilisation de ce médicament peuttemporairement altérer la fertilité féminine en agissant surl'ovulation ; il est donc déconseillé chez les femmes souhaitantconcevoir un enfant. Chez les femmes rencontrant des difficultéspour concevoir ou réalisant des tests de fertilité, l'arrêt dutraitement doit être envisagé.

Mises en garde

L'utilisation concomitante de piroxicam avec d'autres AINS, ycompris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase 2 (COX-2),doit être évitée.

La survenue d'effets indésirables peut être minimisée parl'utilisation de la dose la plus faible possible pendant la duréede traitement la plus courte nécessaire au soulagement dessymptômes (voir rubrique Posologie et mode d'administrationet les paragraphes «Manifestations gastro-intestinales»et «Effets cardiovasculaires (CV) etcérébrovasculaires» ci-dessous).

Le bénéfice clinique et la sécurité d'emploi doivent fairel'objet d'une réévaluation périodique. Le traitement devra êtreimmédiatement arrêté dès les premiers signes de réactions cutanéesou d'événements gastro-intestinaux symptomatiques.

Les patients présentant un asthme associé à une rhinitechronique, à une sinusite chronique et/ou à une polypose nasale,ont un risque de manifestation allergique lors de la prised'aspirine et/ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens plus élevéque le reste de la population.

L'administration de ce médicament peut entraîner une crised'asthme, notamment chez certains sujets allergiques à l'aspirineou à un AINS (voir rubrique Contre-indications).

Manifestations gastro-intestinales (GI): risque d'ulcères,d'hémorragies et de perforations GI

Les AINS, y compris le piroxicam, peuvent provoquer des effetsindésirables gastro-intestinaux graves notamment des hémorragies,ulcérations et perforations de l'estomac, de l'intestin grêle ou dugros intestin, certaines d'entre elles pouvant être fatales.L'administration de doses supérieures à 20mg par jouraugmente le risque d'effets indésirables gastro-intestinaux. Lesétudes observationnelles suggèrent que le piroxicam peut êtreassocié à un risque élevé de toxicité gastro-intestinale grave parrapport à d'autres AINS. Ces événements indésirables graves peuventse produire à tout moment, sans qu'il y ait eu nécessairement designes d'alerte, chez tous les patients traités par des AINS.

Qu'il soit de courte ou de longue durée, tout traitement parAINS entraîne une augmentation du risque d'effets indésirables GIgraves.

Les patients présentant des facteurs de risque pour les effetsindésirables GI graves ne doivent être traités par piroxicamqu'après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque (voirrubrique Contre-indications et ci-dessous).

La possibilité de recourir à un traitement protecteur de lamuqueuse gastrique (par ex., misoprostol ou inhibiteurs de la pompeà protons) doit être sérieusem*nt envisagée (voir rubriquePosologie et mode d'administration).

Complications GI graves

Identification des sujets à risque

L'incidence des complications GI graves augmente avec l'âge.Au-delà de 70 ans, il existe un risque élevé de complications. Uneadministration chez des patients âgés de plus de 80 ans doit êtreévitée.

Les patients recevant des traitements associés, tels que lescorticoïdes administrés par voie orale, les inhibiteurs sélectifsde la recapture de la sérotonine (ISRS) ou les antiagrégantsplaquettaires tels que l'acide acétylsalicylique à faible dose,encourent un risque accru de complications GI graves (voirci-dessous et la rubrique Interactions avec d'autres médicamentset autres formes d'interactions), de même que les patientsconsommant de l'alcool. Comme avec les autres AINS, l'utilisationdu piroxicam en association avec un traitement protecteur de lamuqueuse gastrique (par ex., misoprostol ou inhibiteurs de la pompeà protons) doit être envisagée pour ces patients à risque.

La vigilance est de rigueur pour les patients et les médecins defaçon à détecter d'éventuels signes et symptômes d'ulcère et/oud'hémorragie digestive au cours du traitement par piroxicam. Ilconvient de demander aux patients de signaler tout symptômeabdominal nouveau ou inhabituel pendant le traitement. Si unecomplication gastro-intestinale est suspectée au cours dutraitement, le piroxicam doit être immédiatement interrompu. Uneévaluation clinique complémentaire ainsi qu'une alternativethérapeutique doivent être envisagées.

Effets cardiovasculaires (CV) et cérébrovasculaires

Une surveillance adéquate et des recommandations sont requiseschez les patients présentant des antécédents d'hypertension et/oud'insuffisance cardiaque légère à modérée, des cas de rétentionhydrosodée et d'oedème ayant été rapportés en association autraitement par AINS.

Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrentque l'utilisation de certains AINS (surtout lorsqu'ils sontutilisés à doses élevées et sur une longue durée) peut êtreassociée à une légère augmentation du risque d'événementsthrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ouaccident vasculaire cérébral) potentiellement fatals. Uneaugmentation relative du risque semble être similaire chez tous lespatients, qu'ils présentent ou non une maladie CV ou des facteursde risque CV. Toutefois, les patients présentant une maladie CVconnue ou des facteurs de risque CV peuvent avoir un risque plusélevé en termes d'incidence absolue, en raison du risque plus élevéqu'ils présentent au départ. Les données sont actuellementinsuffisantes pour écarter cette augmentation du risque pour lepiroxicam.

Les patients présentant une hypertension non contrôlée, uneinsuffisance cardiaque congestive, une cardiopathie ischémique, unemaladie artérielle périphérique, et/ou ayant un antécédentd'accident vasculaire cérébral (y compris l'accident ischémiquetransitoire) ne devront être traités par le piroxicam qu'après uneévaluation attentive du rapport bénéfice/risque.

Les patients souffrant d'une pathologie CV peuvent présenter unrisque accru d'aggravation d'insuffisance cardiaque: lesmédecins et les patients doivent être avertis de ce risque, même enl'absence de symptômes CV antérieurs. Les patients doivent, enoutre, être informés de signes et symptômes de toxicité cardiaquegrave et des actions à entreprendre s'ils surviennent (voirrubrique Contre-indications).

Une attention similaire doit être portée avant toute initiationd'un traitement à long terme chez les patients présentant desfacteurs de risques pour les pathologies CV (comme unehypertension, une hyperlipidémie, un diabète ou une consommationtabagique).

Hypertension

Comme pour tous les AINS, le piroxicam peut entrainerl'apparition d'une hypertension artérielle, ou la majoration d'unehypertension préexistante, pouvant contribuer à une augmentation del'incidence des effets cardiovasculaires. Les AINS, dont lepiroxicam, doivent être utilisés avec précaution chez les patientshypertendus. La pression sanguine doit être surveillée étroitementà l'initiation et pendant toute la durée du traitement.

Effets hépatiques

Des atteintes hépatiques sévères (ictère, hépatite grave oufatale) ont rarement été rapportées avec le piroxicam. Si desanomalies de la fonction hépatique persistent ou s'aggravent ous'il survient des signes cliniques d'insuffisance hépatique ou desmanifestations générales (éosinophilie, rash), le piroxicam doitêtre arrêté.

Réactions cutanées

Des réactions cutanées graves, dont certaines d'évolutionfatale, incluant le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avecéosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS), desdermatites exfoliatives, des syndromes de Stevens-Johnson etnécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), ont été trèsrarement rapportées lors de traitement par AINS (voir rubriqueEffets indésirables).
Des cas d'érythème pigmenté fixe (EPF) ont été rapportés avec lepiroxicam. Le piroxicam ne doit pas être réintroduit chez lespatients présentant des antécédents d'EPF liée au piroxicam.
Une réactivité croisée potentielle pourrait survenir avec d'autresoxicams.

Des études ont suggéré que le piroxicam pourrait être associé àun risque plus élevé de réactions cutanées graves par rapport auxautres AINS non dérivés des oxicams. L'incidence de ces effetsindésirables semble plus importante en début de traitement, ledélai d'apparition se situant, dans la majorité des cas, pendant lepremier mois de traitement. Le traitement par piroxicam doit êtrearrêté dès l'apparition d'un rash cutané, de lésions des muqueusesou de tout autre signe d'hypersensibilité.

Insuffisance rénale fonctionnelle

Les AINS, en inhibant l'action vasodilatatrice desprostaglandines rénales, sont susceptibles de provoquer uneinsuffisance rénale fonctionnelle par diminution de la filtrationglomérulaire.

En début de traitement, une surveillance de la diurèse et de lafonction rénale est recommandée chez les patients présentant lesfacteurs de risque suivants:

• sujets âgés,
• médicaments associés tels que: IEC, sartans, diurétiques(voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autresformes d'interactions),
• hypovolémie quelle qu'en soit la cause,
• insuffisance cardiaque,
• insuffisance rénale chronique,
• syndrome néphrotique,
• néphropathie lupique,
• cirrhose hépatique décompensée.

Une attention particulière doit être portée lors de l'initiationdu traitement par piroxicam chez les patients présentant unedéshydratation sévère. Une surveillance est aussi recommandée chezles patients présentant une insuffisance rénale (voir rubriqueContre-indications).

En raison de l'élimination importante du piroxicam et de sesproduits de biotransformation par voie rénale, l'administration deplus faibles doses de piroxicam doit être envisagée chez lespatients ayant une fonction rénale altérée, et doivent êtreétroitement surveillés (voir rubriques Contre-indications etPropriétés pharmacocinétiques).

Utilisation avec des anticoagulants oraux

L'utilisation concomitante d'AINS, y compris le piroxicam, avecdes anticoagulants oraux augmente le risque de saignementsgastro-intestinaux et non-gastro-intestinaux, et doit être évitée.Les anticoagulants oraux comprennent les anticoagulants de typewarfarine/coumarine et les anticoagulants oraux directs (parexemple, apixaban, dabigatran, rivaroxaban).L'anticoagulation/l'INR doit être surveillé chez les patientsprenant un anticoagulant de type warfarine/coumarine (voir rubriqueInteractions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions).

Rétention hydro-sodée

Rétention hydrosodée avec possibilité d'oedèmes, d'HTA ou demajoration d'HTA, d'aggravation d'insuffisance cardiaque. Unesurveillance clinique est nécessaire en début de traitement en casd'HTA ou d'insuffisance cardiaque. Une diminution de l'effet desantihypertenseurs est possible (voir rubrique Interactions avecd'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Hyperkaliémie

Hyperkaliémie favorisée par le diabète ou un traitement par desmédicaments hyperkaliémiants (voir rubrique Interactions avecd'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Une surveillance régulière de la kaliémie doit être effectuéedans ces circonstances.

Sujets âgés

Les sujets âgés présentent un risque accru d'effets indésirablesaux AINS, en particulier d'hémorragie gastro-intestinale et deperforations pouvant être fatales (voir rubrique Posologie etmode d'administration).

Lors de la prescription, le médecin devra prendre en compte lefait que des cas d'infertilité secondaire anovulatoire par nonrupture du follicule De Graaf, réversibles à l'arrêt du traitement,ont été décrits chez les patientes traitées au long cours parcertains inhibiteurs de synthèse des prostaglandines.

Excipients

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant uneintolérance au galactose, un déficit total en lactase ou unsyndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladieshéréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient du métabisulfite de sodium et peut, dansde rares cas, provoquer des réactions d'hypersensibilité sévères etdes bronchospasmes.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium pargélule, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Précautions d'emploi

Ce médicament existe sous forme d'autres dosages qui peuventêtre plus adaptés.

La survenue de crise d'asthme chez certains sujets peut êtreliée à une allergie à l'aspirine ou aux AINS (voir rubriqueContre-indications).

Une attention particulière doit être portée aux patientsprésentant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisancecardiaque, des cas de rétention hydrosodée et d'oedème ayant étérapportés en association au traitement par AINS.

Métaboliseurs lents des substrats du CYP2C9

Il convient d'administrer avec précaution le piroxicam auxpatients connus ou suspectés d'être métaboliseurs lents du CYP 2C9,sur la base des antécédents/expériences antérieures avec d'autressubstrats du CYP2C9 car il peut y avoir des concentrationsplasmatiques anormalement élevées de piroxicam dues à unediminution du métabolisme (voir rubrique Propriétéspharmacocinétiques).

Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrentque l'utilisation de certains AINS (surtout lorsqu'ils sontutilisés à doses élevées et sur une longue durée) peut êtreassociée à une légère augmentation du risque d'évènementthrombotique artériel (par exemple, infarctus du myocarde ouaccident vasculaire cérébral) (voir rubrique Mises en gardespéciales et précautions d'emploi).

Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont denature gastro-intestinale. Des ulcères peptiques, perforations ouhémorragies gastro-intestinales, parfois fatales, peuvent survenir,en particulier chez le sujet âgé, (voir rubrique Mises en gardespéciales et précautions d'emploi). Des nausées, vomissem*nts,diarrhées, flatulences, constipation, dyspepsie, stomatiteulcérative, douleur abdominale, méléna, hématémèse, exacerbationd'une recto-colite ou d'une maladie de Crohn (voir rubriqueMises en garde spéciales et précautions d'emploi) ont étérapportées à la suite de l'administration d'AINS. Moinsfréquemment, des gastrites ont été observées.

Œdème, hypertension et insuffisance cardiaque ont été rapportésen association au traitement par AINS.

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables pardiscipline médicale et par fréquence. Au sein de chaque groupe defréquence, les effets indésirables sont classés par ordredécroissant de gravité.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés aprèsautorisation du médicament est importante. Elle permet unesurveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Lesprofessionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspectévia le système national de déclaration : Agence nationale desécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseaudes Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

L'administration simultanée de piroxicam avec les produitssuivants nécessite une surveillance rigoureuse de l'état cliniqueet biologique du malade.

Associations contre indiquées

+ Mifamurtide

Aux doses élevées d'AINS, risque de moindre efficacité dumifamurtide.

Associations déconseillées

+ Acide acétylsalicyliqueà des doses anti-inflammatoires(≥1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour) ou à des dosesantalgiques ou antipyrétiques (≥500 mg par prise et/ou < 3g par jour) :

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

+ Anticoagulants oraux

Les AINS, y compris le piroxicam, sont susceptibles de majorerles effets des anticoagulants, tels que les dérivés de typecoumarine (warfarine) et les anticoagulants oraux directs (parexemple, apixaban, dabigatran, rivaroxaban). Augmentation du risquehémorragique de l'anticoagulant oral (agression de la muqueusegastroduodénale par les anti-inflammatoires non stéroïdiens). Parconséquent, l'utilisation concomitante du piroxicam etd'anticoagulants doit être évitée. Si l'association ne peut êtreévitée, surveillance clinique étroite voire biologique (voirrubrique Mises en garde spéciales et précautionsd'emploi).

+ Autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (y comprisl'aspirine et les autres salicylés)

Avec les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens : majorationdu risque ulcérogène et hémorragique digestif.

Comme pour tous les AINS, l'association du piroxicam à l'acideacétylsalicylique ou à d'autres AINS, ainsi que l'association deplusieurs spécialités contenant du piroxicam, doit être évitée.

Aucune donnée n'a permis de montrer le bénéfice de tellesassociations par rapport au piroxicam seul; en outre,l'incidence des effets indésirables est alors augmentée (voirrubrique Mises en garde spéciales et précautionsd'emploi).

Des études chez l'homme ont fait apparaître une réduction de laconcentration plasmatique de piroxicam d'environ 80% de lavaleur habituelle lors de l'administration concomitante depiroxicam et d'acide acétylsalicylique.

+ Héparines de bas poids moléculaire et apparentés(doses curatives et/ou sujet âgé)

Augmentation du risque hémorragique (agression de la muqueusegastroduodénale par les anti-inflammatoires non stéroïdiens). Sil'association ne peut être évitée, surveillance cliniqueétroite.

+ Héparines non fractionnées (doses curatives et/ousujet âgé)

Augmentation du risque hémorragique (agression de la muqueusegastroduodénale par les anti-inflammatoires non stéroïdiens). Sil'association ne peut être évitée, surveillance cliniqueétroite.

+ Lithium

Augmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurstoxiques (diminution de l'excrétion rénale du lithium).

Si l'association ne peut être évitée, surveiller étroitement lalithémie et adapter la posologie du lithium pendant l'associationet après l'arrêt de l'anti-inflammatoire non stéroïdiens.

+ Méthotrexate utilisé à des doses supérieures à 20mg/semaine

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate(diminution de la clairance rénale du méthotrexate par lesanti-inflammatoires).

+ Nicorandil

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestives.

+ Pemetrexed (chez les patients ayant une fonctionrénale faible à modérée)

Risque de majoration de la toxicité du pemetrexed (diminution desa clairance rénale par les AINS).

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+ Antagonistes des récepteurs de l'angiotensineII

Insuffisance rénale aiguë chez le patient à risque (sujet âgé,déshydratation, traitement associé avec diurétiques, altération dela fonction rénale), par diminution de la filtration glomérulairesecondaire à une diminution de la synthèse des prostaglandinesrénales. Ces effets sont généralement réversibles. Par ailleurs,réduction de l'effet antihypertenseur.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début detraitement et régulièrement pendant l'association.

+ Ciclosporine

Risque d'addition des effets néphrotoxiques, notamment chez lesujet âgé.

Surveiller la fonction rénale en début de traitement parl'AINS.

+ Cobimétinib

Augmentation du risque hémorragique.

Surveillance clinique.

+ Diurétiques

Insuffisance rénale aiguë chez le patient à risque (âgé,déshydraté, sous diurétiques, avec une fonction rénale altérée),par diminution de la filtration glomérulaire secondaire à unediminution de la synthèse des prostaglandines rénales. Ces effetssont généralement réversibles. Par ailleurs, réduction de l'effetantihypertenseur.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début detraitement et régulièrement pendant l'association.

+ Inhibiteurs de l'enzyme de conversion

Insuffisance rénale aiguë chez le patient à risque (âgé,déshydraté, sous diurétiques, avec une fonction rénale altérée),par diminution de la filtration glomérulaire secondaire à unediminution de la synthèse des prostaglandines rénales. Ces effetssont généralement réversibles. Par ailleurs, réduction de l'effetantihypertenseur.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début detraitement et régulièrement pendant l'association.

+ Méthotrexate utilisé à faibles doses (inférieures ou égales à20 mg/semaine)

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate(diminution de la clairance rénale du méthotrexate par lesanti-inflammatoires).

Contrôle hebdomadaire de l'hémogramme durant les premièressemaines de l'association.

Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de lafonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.

+ Pemetrexed (chez les patients ayant une fonctionrénale normale)

Risque de majoration de la toxicité du pemetrexed (diminution desa clairance rénale par les AINS).

Surveillance biologique de la fonction rénale.

+ Tacrolimus

Risque d'addition des effets néphrotoxiques, notamment chez lesujet âgé.

Surveiller la fonction rénale en début de traitement parl'AINS.

+ Tenofovir disoproxil

Risque de majoration de la néphrotoxicité du ténofovir,notamment avec des doses élevées de l'anti-inflammatoire ou enprésence de facteurs de risque d'insuffisance rénale.

En cas d'association, surveiller la fonction rénale.

Associations à prendre en compte

+ Acide acétylsalicylique à des doses antiagrégantes (de50 mg à 375 mg par jour en 1 ou plusieurs prises)

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

Le piroxicam, comme les autres AINS, diminue l'agrégationplaquettaire et prolonge le temps de saignement. Cet effet doitêtre pris en compte lors de la détermination du temps desaignement.

Le piroxicam interfère sur l'effet antiplaquettaire del'aspirine à faibles doses, et peut donc interférer dans l'actionprophylactique de l'aspirine dans le traitement des pathologiesCV.

+ Antiagrégants plaquettaires

Augmentation du risque hémorragique, notammentgastro-intestinal.

+ Autres hyperkaliémiants

Risque de majoration de l'hyperkaliémie, potentiellementlétale.

Risque lié à l'hyperkaliémie

Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptiblesde favoriser la survenue d'une hyperkaliémie : les sels depotassium, les diurétiques hyperkaliémiants, les inhibiteurs del'enzyme de conversion, les antagonistes de l'angiotensine II, lesanti-inflammatoires non stéroïdiens, les héparines (de bas poidsmoléculaires ou non fractionnées), les immunosuppresseurs comme laciclosporine et le tacrolimus, le triméthoprime.

L'association de ces médicaments majore le risqued'hyperkaliémie. Ce risque est particulièrement important avec lesdiurétiques épargneurs de potassium, notamment lorsqu'ils sontassociés entre eux ou avec des sels de potassium, tandis quel'association d'un IEC et d'un AINS, par exemple, est à moindrerisque dès l'instant que sont mises en oeuvre les précautionsrecommandées.

Pour connaître les risques et les niveaux de contraintespécifiques aux médicaments hyperkaliémiants, il convient de sereporter aux interactions propres à chaque substance.

Toutefois, certaines substances, comme le triméthoprime, ne fontpas l'objet d'interactions spécifiques au regard de ce risque.Néanmoins, ils peuvent agir comme facteurs favorisants lorsqu'ilssont associés à d'autres médicaments déjà mentionnés dans cechapeau.

La survenue d'une hyperkaliémie peut dépendre de l'existence defacteurs co-associés.

+ Bêta-bloquants (sauf esmolol) (y compris collyres)

Réduction de l'effet antihypertenseur (inhibition desprostaglandines vasodilatatrices par les anti-inflammatoires nonstéroïdiens).

+ Déférasirox

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone)

Augmentation du risque d'ulcération et d'hémorragiegastro-intestinale (voir rubrique Mises en garde spéciales etprécautions d'emploi).

+ Héparines non fractionnées, héparines de bas poidsmoléculaires et apparentés (doses préventives)

Augmentation du risque hémorragique.

+ Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine(ISRS)

Majoration du risque hémorragique (voir rubrique Mises engarde spéciales et précautions d'emploi).

+ Médicaments mixtesadrénergiques-sérotoninergiques

Augmentation du risque hémorragique.

Transfert immédiat en milieu hospitalier.

En cas de surdosage aigu avec le piroxicam, un traitementd'appoint et symptomatique est indiqué. Il n'existe pas d'antidotespécifique. Le vomissem*nt et/ou le lavage gastrique et/ou lecharbon activé peuvent être envisagés en fonction de la quantitéingérée et du temps écoulé depuis l'ingestion. Des études indiquentque l'administration de charbon activé peut entraîner une réductionde l'absorption et de la réabsorption du piroxicam, réduisant ainsila quantité totale de médicament actif disponible.

Bien qu'aucune étude n'ait été réalisée à ce jour, l'hémodialysen'est probablement pas utile pour améliorer l'élimination dupiroxicam, car le médicament est fortement lié aux protéines.

Durée de conservation :

3 ans

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température inférieure à 25 °C.